С XIV в. становится одним из важнейших восточных центров ВКЛ возле границы с Москвой. Постоянная боевая готовность, ремонт и модернизация укреплений не помогли в июле 1654 г., когда в замок ворвались московские стрельцы и вырезали около 15 тыс. мстиславцев и местной знати с женами и детьми. Свидетелем т.н. Трубецкой резни осталась прослойка углей и костей в культурном слое замчища.
